治療歴のある進行性子宮内膜がん（子宮体がん）に対するレンビマ＋キイトルーダ併用療法

治療歴のある進行性子宮内膜がん（子宮体がん）に対するレンビマ＋キイトルーダ併用療法

Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer
[n engl j med 386;5 nejm.org february 3, 2022]

　　　　
　　
　子宮体部癌に対して分子標的薬のレンビバと、チェックポイント阻害薬のキイトルーダの併用の効果を示した研究が2022年の雑誌NEJMに載っていましたのでブログします。


　１）　方法
　　　　
　　　　第 3 相試験で、プラチナベースの化学療法のレジメン（Platinum-based
　　　　chemotherapyは、がん治療の一形態であり、癌細胞の成長を抑制し、
　　　　破壊するために、プラチナという金属元素を主成分とする化学薬剤を
　　　　使用する治療法を指します。これは主に、固形腫瘍やがんの治療に用いられて
　　　　います）を 1 種類以上受けた進行子宮内膜癌患者を、レンビバ（20 mg を
　　　　 1 日 1 回経口投与）と、キイトルーダ（200 mg を 3 週ごとに静脈内投与）
　　　　の併用療法を行う群と、治療担当医が選択した化学療法（ドキソルビシン
　　　　60 mg/m2体表面積を 3 週ごとに静脈内投与、または、パクリタキセル
　　　　80 mg/m2 を週 1 回静脈内投与 [3 週間の投与と 1 週間の休薬で 1 サイクル]）
　　　　を行う群に 1：1 の割合で無作為に割り付けた。ミスマッチ修復機能欠損なし
　　　（pMMR）の癌患者（免疫チェックポイント阻害薬の効果が少ないと思われる
　　　　ポピュレーション）と、すべての患者で行った。安全性も評価した。

　2）　主要エンドポイントは、無増悪生存期間と、全生存期間の 2 つとした。
　　　　827 例（pMMR 癌 697 例、ミスマッチ修復機能欠損癌 130 例）が、
　　　　併用群（411 例）と化学療法群（416 例）に無作為に割り付けられた。

　3）　結果
　
　　　　827 例が（pMMR 癌 697 例、ミスマッチ修復機能欠損癌 130 例）
　　　　併用群（411 例）と化学療法群（416 例）に無作為に割り付けられた。
　　　　無増悪生存期間の中央値は、併用群が化学療法群よりも長かった。
　　　（pMMR 集団：6.6 ヵ月 対3.8 ヵ月、増悪または死亡のハザード比0.60
　　　　；全体：7.2 ヵ月 対 3.8 ヵ月、ハザード比 0.56）
　　　　全生存期間の中央値は、併用群が化学療法群よりも長かった。
　　　（pMMR 集団：17.4 ヵ月 対 12.0 ヵ月、死亡のハザード比 0.68
　　　　；全体：18.3 ヵ月 対11.4 ヵ月、ハザード比 0.62）
　　　　グレード 3 以上の有害事象は、併用群の投与を受けた患者の 88.9%と
　　　　化学療法群を受けた患者の72.7%に発現した。
　　　（pMMRポピュレーションは、がん患者の中で、ミスマッチ・リペア機構が
　　　　正常に機能しているとされるグループを指します。ミスマッチ・リペア機構が
　　　　正常に働いている場合、DNAのミスマッチや、小さな挿入/欠失などのエラーが
　　　　適切に修復され、がん細胞は相対的に安定していると考えられます。
　　　　pMMRポピュレーションに属する患者は、がん組織中でミスマッチ・リペアが
　　　　効果的に行われているため、治療法や予後が一般的ながん患者とは異なる
　　　　可能性があります。pMMR状態のがんは、通常は免疫チェックポイント
　　　　阻害薬に対する感受性が低い傾向があります。これは、免疫チェックポイント
　　　　阻害薬が、主にミスマッチ・リペア機構が不全ながんに対して効果的であるため
　　　　です。）
　

　　　　　　　　　　

　　　　　　　　　　

　　　
　４）　考察

　　　　併用群は、pMMR（免疫チェックポイント阻害薬が効果が少ないと思われる人）にも、
　　　　全体にも効果がありました。

　５）　結論

　　　　進行子宮体部癌は、レンビバとキイトルーダ併用療法により、化学療法と比較して、
　　　　無増悪生存期間と全生存期間が有意に延長した。



私見）
　進行性子宮体部癌の治療のベースとなった論文の様です。
　癌治療の進歩に期待したいものです。
　下記にメーカーの説明のPDFを掲載しました。
　尚、低アルブミンの場合には治療が延期され、アルブミンの改善が必要となります。
（免疫チェックポイント阻害薬（ICIs）の投与において、低アルブミン血症が問題となる
　可能性があります。アルブミンは、血液中の主要なタンパク質であり、様々な生体機能に
　関与しています。低アルブミン血症は、体内の免疫応答や薬物代謝に影響を与える可能性が
　あります。ICIsは、免疫系を活性化させ、がん細胞への攻撃を増強する働きがあります。
　しかし、低アルブミン血症があると、薬物の代謝や分布が変化し、副作用のリスクが増加する
　可能性があります。また、低アルブミン血症は、免疫系の機能にも影響を与え、ICIsの効果が
　低下する可能性も考えられます。）





キイトルーダとレンビマの働きに.pdf

免疫チェックポイント阻害薬の肝障害

免疫チェックポイント阻害薬の肝障害

Checkpoint inhibitor hepatotoxicity:pathogenesis and management :Hepatology

　　　　　＜短報＞

　　　　　　　　　　
　免疫チェックポイント阻害薬は、免疫応答に影響を与える事があります。
肝障害の副作用が出現した時には、自己免疫性肝炎との鑑別が必要となります。
論文が出ていましたのでブログします。


　１）　免疫チェックポイント阻害薬の出現は、癌治療のゲームチェンジャーとなります。
　　　　しかし、自己抗原に対しての耐性（tolerance）が減少します。その結果、免疫を
　　　　介して組織傷害を引き起こすことがあります。
　　　　免疫チェックポイント阻害薬による肝障害は、2〜25％との報告です。

　２）　免疫チェックポイント阻害薬による肝障害は、本来の自己免疫性肝炎と鑑別する
　　　　必要があります。
　　　　治療は、主に高用量ステロイドですが、約30％が治療に無反応です。
　　　　胆汁閉塞性肝障害や、劇症型もあります。



私見）
　免疫チェックポイント阻害薬は癌治療の主流となっています。
　実地医家にとっても外来での肝障害には注意が必要です。





免疫チェックポイント阻害薬Checkpoint inhibitor hepatotoxicity.pdf

乳がん検診のガイドラインの草案・USPSTFより

乳がん検診のガイドラインの草案・USPSTFより

New USPSTF Draft Suggests Mammography Start at 40, Not 50

　

　


アメリカでは乳がん検診のガイドラインが2009年に刊行され、2016年に改定されています。
50歳から74歳がマンモグラフィーの対象でしたが、今回のガイドラインの草案では、40歳に
引き下げる事を検討しているとのレポートがMedscapeにありました。

　アメリカでは乳がん全体として45歳以下の乳がんの発生は9％との事で無視できない数字です。
しかし本草案では、マンモグラフィーの検診は隔年を予定しています。
現在は75歳以上が対象外になっている点と、検診が隔年で実施している点に明白なエビデンスが
ないとして、反対意見があるようです。

・黒人の方が乳がん発症年齢が低い。
・高濃度乳房dense breastは、マンモグラフィーでの診断が難しくリスクが高い。
　よって臨床医と相談し追加検査が必要。
・リスクのある人は、特に黒人は30歳から検診の準備と教育を受けておかなくてはならない。



高濃度乳房に関してuptodeteより引用します。

・乳房の濃度の増加は、マンモグラフィーの異常の検出を損ない乳がん診断の精度を落とし
　ますが、乳がんそのもののリスクとは関連していません。
・乳房の密度は、月経周期に影響される可能性があります。
・乳房の密度は患者の年齢と反比例し、高濃度乳房は50歳未満の女性または閉経前の女性に
　最も多い傾向です。
・マンモグラフィーは乳がん検診で、最大20%を見逃す可能性があります。
・デジタルマンモグラフィーは、高濃度乳房に対してフィルムマンモグラフィよりも感度が高く
　乳房の密度が増加した女性には有効です。
　米国では、更にデジタル乳房断面合成（DBT）が利用され始めています。
・マンモグラフィーに超音波を追加すると、小さな癌に対する感度は高まりますが、特異度は
　大幅に低下します。
・MRIは、乳がんリスクの遺伝子変異（BRCA20またはBRCA25変異など）を有する女性、
　乳がんまたは卵巣がんの家族歴がある女性、その他の乳がんのリスクが高い女性の場合
　には推奨されます。




　　　　　　　　

　　
　　　

今日の臨床サポートより引用

・日本人女性の乳癌罹患率は、30歳代後半から急増し40歳代後半から70歳代はほぼ同率で、
　80歳以降緩やかに減少する。
・日本の対策型検診は、40歳以上に対して問診およびマンモグラフィーによる隔年検診が推奨
　されているが、欧米に比べて受診率が低いことが問題となっている。
・40歳代もしくは乳腺組織が多い受診者に対して、マンモグラフィの精度はやや低い。
・日本では40歳代に対してマンモグラフィーに超音波検査を上乗せするRCTが行われているが、
　まだ死亡率減少効果は証明されていない。
・厚生労働省の推奨方法は、問診およびマンモグラフィーであるが、一部の自治体（岩手県、
　栃木県、茨城県など）ではマンモグラフィーと超音波検査の併用が行われている。
　検診間隔は費用効果分析から隔年（2年に1回）で行われているが、自治体によっては逐年で
　行っている所もある。


市原市の乳がん検診

　乳がん検診（女性）
超音波検査（30歳代・40歳代奇数歳）:500円
マンモグラフィ検査（2方向）（40歳代偶数歳）:500円
マンモグラフィ検査（1方向）（50歳以上偶数歳）:500円



　　　　　　　　





　　
私見）
　周回遅れではありますが、ある意味で日本は医療環境に手厚い様な気がしますが　．．．。









乳がん検診New USPSTF Draft Suggests Mammography Start at 40, Not 50.pdf