新型コロナウイルスの変異は何を意味するか・その2
Genetic Variants of SARS-CoV-2－What Do They Mean?
JAMA Published online January 6, 2021
JAMA Published online January 6, 2021
新型コロナウイルスの変異に関する論説が雑誌JAMAに載っていましたので、纏めてみます。
前回のブログより、キーワードを比べて読んでください。
１） 一般的に、DNAウイルスよりもRNAウイルスは変異が多いと言われています。
転写の時にミスが発生するからです。二重らせんを形成するDNAと対照的に、RNAは原則一本鎖
です。
その代わりに、RNAは鎖の中で塩基対を作ることで、高次構造を作って酵素の働きもしています。
しかし、一本鎖のため転写ミスが起きやすくなります。
ただ新型コロナウイルスは、転写ミスを修復する遺伝コードが組み込まれていて、他のRNAウイルス
よりも変異が起きにくいと言われています。
変異の頻度は自然選択により起きます。ウイルスによって不利な転写条件に対抗したり、伝播し易く
したり、生体の免疫機能から逃れる変異が今まで循環していたウイルスを凌駕していきます。
それでも変異ウイルスが少数派の場合は、いくら効率が良くても創始者効果（founder effect）
と言って、以前からあるウイルスが支配しています。
これは個体でも社会でも国でも起こる現象です。
２） D614G変異 （614Dが614Gに変異；ウイルス表面のスパイクタンパク質に存在する614番目の
アスパラギン酸（D）がグリシン（G）に変わる。
614D型は武漢型で、614G型は２月下旬にヨーロッパで出現し、その後増加したためヨーロッパ型
とも言われています。）
スパイク蛋白の変異が最初に発見されたのは、2020年3月です。
それは1か月足らずで世界に広がりました。世界同時と言っていいほどの、世界の至る所で無関係に
同時に発生しています。
このことは、D614G変異が自然選択的にウイルスにとって適合し易いからと思われました。
しかしその後の研究で、中国の幾つかの地域でD614G変異が発見されたのは1月下旬です。
そのことから創始者（founder）の変化がまず起きたものと想像されています。
そして潜んでいたD614G変異が一気に世界に拡散しました。
このことはD614G変異が、単に適応の変異だけとは考えていないようです。
最近の報告でも、614Dよりも614Gの方が拡散が激しく世界に伝播しやすい性質のためで、自然
選択が原因とは考えていないようです。
３） B.1.1.7系統とN501Y
B.1.1.7系統は501Y.V1とも言われて、急速に南イギリスに伝播しています。
9月には変異が出現し、それが蓄積していたことも判明しています。そして12月28日には28％までも
占めました。その伝播力は激しく更に56％に及んでいます。
D614G変異の場合は単に変異がし易かったのとは異なり、B.1.1.7系統の流行は今まで循環して
いたウイルスを凌駕する自然選択を意味します。
その予防には今まで以上のマスク、ディスタンス、3密を避けることの重要性が増しています。
同じようなスパイク蛋白501Yの変異したN501Yが、南アフリカで流行っています。
B.1.1.7系統もN501Yも、抗原性の変化があるかは今のところ不明です。
４） ワクチンの効果
現在のワクチンは、スパイク蛋白の全体に対する抗体を誘導しますので、スパイクの多少の変異
には影響はないものとされています。
しかし、原因と結果を分けて考察するのが大事です。
なぜ変異が起こるのかを調べることも重要ですが、スパイク蛋白の変異がワクチンの効果に影響が
ないか（中和作用）を考察することが必要です。
生体のレセプターに対するウイルスの親和性の変化が抗体に対する親和性の変化に及ぼすことは
度々あります。スパイク蛋白の変異はウイルスにとって、現に良好に働いています。
このことが、ワクチンをはじめとした免疫機能に悪影響を及ぼしかねないと考えることも必要です。
私見）
本論文を読みますと、変異は外からでなく内部から起きています。
外国からの封鎖がどれだけ効果があるか疑問です。変異ウイルスに対しては一層の対策が必要の
様です。更にワクチンの効果も限定的かもしれないと警告しています。
世の中には悲観的な見方をする人は常にいます。
「おまえが医者になれたら誰でもなれる」と言った方。
「貴方といると不幸になる予感がするの」といった方。
それでも私はスガさんに期待しますよ。
そして私は、ワクチンをうちますよ。
コロナ 変異 JAMA.pdf
