糖尿病治療薬のSGLT-2阻害薬の副作用
用量依存性に関する考察
Clinical Adverse Events of High-Dose vs Low-Dose Sodium–Glucose
Cotransporter 2 Inhibitors in Type 2 Diabetes
糖尿病治療薬のSGLT-2阻害薬は、今や第一選択薬に上り詰める勢いです。
心臓疾患や腎臓疾患にも優位に働くため、使用の幅が広がっています。単独使用の場合には、
低血糖の心配もあまりなく、処方しやすい薬剤の一つです。
副作用として懸念されているのが、稀とは言われていますが、現段階ではカナグルとフォシーガに、
尿路感染症、ケトアシドーシス、急性腎障害があります。
カナグルに、下肢切断、骨折のボックス ワーニング（警告）もされています。
問題は血糖改善のために効果を上げるため、低用量から高用量に増量した時に副作用が出ないか
心配になります。今回、雑誌J Clin Endocrinol Metabの論文が全文medscapeに掲載されています
ので、纏めてみました。
１） 2006年1月1日から2020年3月10日のメタ解析です。
51の文献から、24,371人のSGLT-2阻害薬服用者を登録しています。
それぞれのSGLT-2阻害薬の中で12,208人の低用量と、12,163人の高用量を比較して
副作用を調べています。
副作用のチェックは全体の安全性として、
・すべての副作用 ・重篤な副作用 ・副作用で薬の中断 ・死亡 などです。
特別な安全性として、
・感染症 ・骨筋肉症状 ・胃腸症状 ・多尿
・めまい ・腎障害 ・脂質異常症、高尿酸血症 です。
２） 全体として、何らかの副作用出現は低用量群で69.3％、高用量群では69.4％でした。
高用量群の低用量群に対する危険率は、1.08とほぼ同じです。
血糖降下作用は容量依存性です。高用量により、HbA1cは0.5％から1.5％の低下です。
加えてフォシーガは、尿酸を下げる効果もあり、用量依存性で5から50mg低下しています。
心血管疾患と腎疾患に関しての効果に関しては、その用量依存性は証明されていません。
カナグルにおいては、高用量の方に副作用が多いようです。ただし、それは頻尿においてでした。
一般的に低用量より、高用量の方が副作用が多いのは26週以上の経過後です。
３） 特別な副作用に関しては、性器真菌症は両群で同等でした。
性器感染症は、フォシーガでは高用量の方が多い傾向です。
尿路感染症は、両群で差はありませんでした。
４） 多くの利尿薬（サイアザイド系とループ利尿薬）は、用量依存性で利尿効果が上がりますが、
血清カリウム、耐糖能や尿酸値に影響を与えてしまいます。
一方で、SGLT-2阻害薬における利尿効果は、尿細管に限局して作用し、バゾプレッシン
（抗利尿ホルモン）を刺激し、尿の再吸収を誘導して、結局は体内の水分量は保持します。
このことが従来の利尿薬と異なり、心不全に対するSGLT-2阻害薬の独特の有効性を発揮します。
５） 結論としては、血糖コントロール不良の場合はSGLT-2阻害薬の増量は可能であり、
副作用に関しては、低用量と高用量で差はありませんでした。
私見）
SGLT-2阻害薬の安全性と有効性が証明され始めています。しかしながら、コストの問題と
それでも注意が必要のようです。
SGLT 副作用.pdf
