クラリス(抗生剤)とDOAC(抗凝固薬)

クラリス（抗生剤）とDOAC（抗凝固薬）

　

Risk of Hospitalization With Hemorrhage Among Older Adults Taking
Clarithromycin vs Azithromycin and Direct Oral Anticoagulants

　　

　最近の雑誌JAMAから、66歳以上でDOACを服用している高齢者が、クラリスを併用した場合に対して
の注意勧告が載っていましたので簡単に纏めてみまのした。
　DOACのうち、プラザキサは薬物を細胞外に排出するP糖蛋白質（Pgp）により代謝されますが、イグザレルトとエリキュースは、CYP3A4酵素によって代謝されるため、クラリスはCYP3A4とPgpの両方に阻害作用を持ち、DOACとクラリスを併用すると血中濃度が上昇し、凝固時間が長引くことが懸念されます。
　（詳しくは下記のラング・デールの薬理教科書から引用したPDFをご参照ください。見える範囲で拡大
　　してください。）


１）　DOACを服用している65歳以上の人が、抗生剤のクラリスを服用してから30日以内に入院を必要と
　　　する重大な出血のリスクを調べました。
　　　DOACと相互作用のあるクラリスに対して、同じマクロライド系抗生物質のジスロマックは少ないと
　　　されていますので、比較しています。




　　　　　　　　　　




２）　DOAC（プラザキサ、イグザレルト、エリキュース）を服用している患者がクラリスを処方された
　　　6,592人に対して、ジスロマックを処方された18,351人と比較しています。
　　　主要転帰は、クラリスかジスロマックを処方されてから30日以内の出血による入院です。




　　　　　　　　　　



　　
３）　結果
　　　登録患者は24,943名です。平均年齢77.6歳です。
　　　クラリス群では、出血による入院は0.77%（51人/6592人）に対して
　　　ジスロマック群では0.43%（79人/18,351人）でした。
　　　頻度は少ないと言えますが、明らかな差が認められています。




　　　　　　　　　　



　　　　　　　　　

　　　　
　　　
　　　この結果はクラリス群とジスロマック群を比較したものですが、下記の様に大出血に絞って解析
　　　しますと、クラリス群とクラリスを服用していない群とで比較しても同様に、クラリスの出血による
　　　入院が多く認められています。
　　　結果は大出血を経験した647人の患者と延べ744件の解析で、クラリスロマイシン併用中の大出血
　　　は69件でした。危険率が1.44です。




　　　　　　　　　　



　　　　
４）　考察
　　　CYP3A4の影響を受けてDOACの血中濃度が増加しますが、クラリスとの併用によりプラザキサ
　　　では60~80%の増加が報告されています。イグザレルトでは40~92%の増加、エリキュースは
　　　30%増加とのことです。DOAC服用の差異に関しては明白ではありませんでした。
　　　本研究ではピロリ菌を除菌した人は除外しています。　（クラリスを服用するため）
　　　自ずと本論文では限界（limitation）があります。
　　　DOACの服用量、クラリスを全量服用していたかの調査はしていません。
　　　（クラリスを服用した疾患名が、論文中に記載されていません。）






私見）
　　最近では、感染症でクラリスを服用する適応疾患は少なくなっています。
　　それでもDOAC服用患者さんには処方しない方が適切かもしれません。

　　お盆休みで県内の孫が遊びに来てくれました。
　　飛び切り熱い夏のため外遊びは避け、本屋に行きました。
　　孫が「面白い歴史小説はなに？」と私に問いかけてくれました。

　　本ブログを読んでいただいている患者さんから質問を受けると、夏の暑さにめげずに頑張ろう！
　　と思います。







クラリス　本論文.pdf

薬理.pdf